背景与目标

• 结核病威胁大，我国防控形势严峻
• 现有诊断方法存在局限
• 目标是为生物标志物应用提供建议

共识使用者与应用目标人群

• 使用者：各级医疗机构与疾控机构专业技术人员
• 目标人群：疑似或确诊结核病患者及高危人群

关键问题确定

• LTBI 诊断与进展风险评估
• ATB 早期诊断与鉴别诊断
• 耐药结核病识别
• 治疗反应动态监测
• 复发风险预测

证据检索

• 按 PICO 原则构建策略
• 检索多数据库主流文献
• 文献类型包括高质量评估、试验等

推荐分类与证据级别

• 采用 GRADE 系统分级
• 有明确推荐类别与证据水平定义

推荐意见形成

• 遵循循证原则，吸纳专家经验
• 综合考虑多因素草拟意见
• 经多轮讨论、修改达成共识
• 推荐意见非强制，仅作参考

结核病生物标志物概述

• 定义：反映特定生物学或病理过程的指标
• 分类：病原体来源和宿主来源
• 本共识聚焦宿主来源生物标志物

结核病不同阶段的生物标志物需求

• MTB 暴露：早期识别新近感染
• LTBI：精准鉴别高发病风险个体
• 无症状结核：发现潜在活动性病变
• ATB：支持诊断鉴别、评估病情、监测治疗等

宿主来源生物标志物的应用潜力

• 反映免疫激活强度和类型
• 提示保护性免疫或免疫抑制状态
• 提供全面疾病特征性信息
• 辅助诊断鉴别与预后评估

主要宿主生物标志物及其临床应用

基于细胞免疫应答的生物标志物

• IFN - γ：是关键细胞因子，IGRA 为常用检测方法
  • 原理：体外刺激检测 MTB 致敏记忆 T 细胞
  • 分类：ELISA 和 ELISPOT 方法
  • 优点：灵敏度约 80 - 90%，特异度高，流程便利
  • 局限性：不能区分 LTBI 和 ATB
• 新型改良 IGRA：引入相关抗原，待验证
• 新型结核分枝杆菌抗原皮肤试验（TBST）：准确性与 IGRA 相当
• 推荐意见
  • 推荐 IGRA 和 TBST 用于 LTBI 诊断辅助
  • 可作为 ATB 辅助诊断，但不能单独确诊或区分疾病状态

T细胞表型与功能标志物

• T细胞活化／分化标志物
  • CD27、CD38等，表达与结核病活动及MTB负荷相关
  • ATB患者MTB特异性CD4⁺T细胞CD27下调，活化／增殖标志物上调
  • CD69和CD137反映近期感染或早期疾病
• T细胞亚群与记忆／效应功能分布
  • ATB患者外周CD4⁺计数等改变与病情相关
  • 记忆T细胞亚群比例反映宿主免疫成熟度
  • CD4⁺CD161⁺T细胞动态变化反映疾病活动性
• 免疫抑制／调节细胞
  • Tregs、MDSCs增多与免疫逃逸和损伤相关
• 临床价值
  • 揭示免疫病理状态，用于特殊患者评估
  • 推荐在有条件机构开展特殊患者评估和研究

基于体液免疫应答的生物标志物

• 结核抗体临床应用场景
  • 辅助菌阴肺结核和肺外结核诊断
  • 用于免疫受损人群筛查和治疗监测
• 技术局限性与争议
  • 存在抗原设计等问题，国际未主流推荐
• 技术发展与未来方向
  • 新技术提高检测性能，新型抗原具潜力
  • 建议作为临床诊断补充，不单独确诊

基于宿主基因表达谱的生物标志物

• RNA表达谱
  • 鉴别ATB与LTBI等，预测进展和监测治疗
  • 非编码RNA表达改变具潜在价值
• 应用前景与不足
  • 有诊断等多方面前景，缺乏临床证据
  • 建议研究挖掘价值，暂不常规推广

其他细胞因子、生物酶及趋化因子

• ADA与IL - 27
  • ADA检测胸腔积液用于结核性胸膜炎诊断
  • IL - 27诊断性能优于ADA
• IP - 10
  • 水平与活动性和治疗反应相关，可无创检测
• 其他细胞因子与联合检测
  • TNF - α等发挥复杂免疫作用
  • 联合检测可提高诊断准确性，但推广受限

挑战与展望

• 挑战
  • 缺乏多中心验证，检测平台转化难
  • 方法学缺标准，标志物单一，成本高，机制不明
• 展望
  • 利用新技术筛选标志物，加强数据共享和队列研究